O vírus da hepatite C é um importante causador de doença hepática crônica, estimando-se 170 milhões de portadores no mundo. Em anos recentes, observou-se alguns polimorfismos no gene OPN humano, codificante para a proteína osteopontina, em associação significativa com atividade inflamatória e eficácia terapêutica em pacientes japoneses com hepatite C crônica. Portanto, objetivou-se investigar a associação entre os Polimorfismos de Base Única (SNPs) nas posições -616nt (T/G) e -443nt (C/T) da região promotora do gene OPN e o perfil de resposta terapêutica observado nos pacientes brasileiros portadores crônicos do genótipo 1 do HCV tratados com Interferon peguilado. Pacientes foram recrutados em cinco centros de referência para o tratamento da hepatite C: Hospital Municipal São José/Joinville-SC, Instituto de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva/Joinville-SC, Hospital Gaffrée Guinle/Rio de Janeiro-RJ, Hospital Universitário/Pelotas-RS e Santa Casa de Misericórdia/Porto Alegre-RS. A ocorrência ou ausência de Resposta Virológica Sustentada (RVS e N-RVS, respectivamente) foi definida através da investigação da viremia após, no mínimo, seis meses da conclusão da terapia. Amostra de sangue individual de cada paciente foi coletada via punção digital e mantida em papel-filtro (FTA Elute Card^®). Após extração do DNA genômico, um segmento de 498pb do gene OPN foi amplificado via Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). Os amplicons obtidos foram purificados e submetidos ao sequenciamento direto e bidirecional. As frequências genotípicas entre os grupos RVS e N-RVS foram comparados via teste qui-quadrado e correção de Yates. RVS foi observada em 51,9% dos 77 (40 homens) pacientes incluídos (55 ± 9 anos). Idade e sexo não diferiram significativamente entre os grupos. As frequências genotípicas relativas ao SNP -443nt alcançaram 44,1% (34/77) - C/T, 29,9% (23/77) - T/T e 26% (20/77) - C/C. Homozigose G/G na posição -616nt foi observada em 80,3% (61/76) dos pacientes, seguida de T/G (17,1%; 13/76) e T/T (2,6%; 2/76), enquanto uma amostra resultou inconclusiva. A taxa de RVS foi maior nos pacientes com o genótipo C/C no SNP -443nt do gene OPN relativamente aqueles com genótipos C/T ou T/T (75% vs 43.8%; P < 0,05). Por outro lado, não se verificou associação entre a eficácia da terapia anti-HCV e o SNP -616nt. Conclusão: Verificou-se associação significativa entre o SNP -443nt (C/T) e Resposta Virológica Sustentada na população estudada. Portanto, sugere-se o genótipo C/C como marcador preditivo de eficácia terapêutica na hepatite C crônica em regimes de tratamento à base de interferon.