INTRODUÇÃO: A hepatite C é uma doença inflamatória do fígado resultante da infecção pelo vírus homônimo (HCV). Acredita-se que cerca de 130 a 170 milhões de pessoas no mundo estejam infectadas cronicamente pelo HCV, sob risco elevado de desenvolvimento de cirrose hepática e hepatocarcinoma. Algumas vias de transmissão do HCV e do vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) são compartilhadas. Os pacientes co-infectados apresentam maior risco de morte comparados aos pacientes mono-infectados pelo HCV. Fatores relacionados ao vírus, como genótipo e carga viral, e ao hospedeiro, como idade, gênero e etnia, são descritos como marcadores preditores, tanto à resposta virológica sustentada quanto à falha ao tratamento da hepatite C. Variantes no gene IL28B, codificante para o interferon lambda 3, citocina com potente atividade antiviral, vêm sendo consideradas relevantes na história natural da infecção pelo HCV. OBJETIVO: Comparar as prevalências genotípica e alélica dos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs12979860 e rs8099917 do gene IL28B em portadores crônicos do HCV, co-infectados ou não pelo HIV. MÉTODO: Participaram do estudo 186 pacientes mono-infectados (HCV) e 54 co-infectados (HCV/HIV) recrutados no Serviço de Hepatologia do Hospital Gaffrée Guinle (Uni-Rio) no período de 2010 a 2013. Após Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), a genotipagem foi realizada via exposição do amplicon respectivo à endonuclease Hpy166II (rs12979860) ou BsrDI (rs8099917) e análise dos padrões eletroforéticos gerados (RFLP). RESULTADOS: As frequências genotípicas obtidas referentes ao SNP rs12979860 dos pacientes mono-infectados (n=175) foram 28,6% (CC), 52% (CT) e 19,4% (TT), enquanto para os co-infectados (n=52) 23% (CC), 63,5% (CT) e 13,5% (TT). Na análise do SNP rs8099917 dos mono-infectados (n=177) obteve-se 54,2% (TT), 36,2% (TG) e 9,6% (GG) e dos co-infectados (n=53) 62,2% (TT), 35,9% (TG) e 1,9% (GG). O alelo C do SNP rs12979860 mostrou-se mais frequente entre mono-infectados (54,6%) e co-infectados (54,8%), enquanto o alelo T do SNP rs8099917 foi o mais frequente em mono-infectados (72,3%) e co-infectados (80,2%). CONCLUSÃO: O genótipo CT e o alelo C do SNP rs12979860 e o genótipo TT e o alelo T do SNP rs8099917 do gene IL28B foram os mais frequentes em ambos os grupos, sem detecção de diferenças significativas.