Introdução: A Hepatite C é um problema de saúde pública mundial, acometendo aproximadamente 170 milhões de pessoas. A co-infecção pelo vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) é comum uma vez que ambos os vírus são transmitidos por via parenteral. É reconhecido que o HIV impacta o curso da hepatite C aumentando os níveis de RNA viral e o dano hepático. Fatores como o genótipo do vírus, carga viral e variações genéticas relacionadas ao hospedeiro têm sido associados com a capacidade de depuração do HCV. Recentemente, foram identificados Polimorfismos de Nucleotídeo Único (SNPs) próximos ao gene IL28B fortemente associados com a capacidade de eliminação do HCV. Objetivo: Estimar a prevalência e relevância das variantes alélicas e genotípicas dos polimorfismos rs12979860 (C/T) e rs8099917 (T/G) do gene IL28B em pacientes mono-infectados pelo HCV, co-infectados HCV/HIV e indivíduos não infectados, avaliando sua possível influência quanto a instalação da mono-infecção pelo HCV e da co-infecção HCV/HIV. Métodos: Foram incluídos 198 indivíduos com evidência sorológica de ausência de exposição ao HCV e HIV (amostras residuais de sangue periférico de doadores voluntários) e 215 pacientes com hepatite C crônica (amostras de sangue obtidas via punção digital), dos quais 51 estão co-infectados com HIV. A genotipagem consistiu em amplificação do segmento gênico contendo os SNPs rs12979860 e rs8099917 via Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) seguido de exposição às endonucleases Hpy166II e BsrDI, respectivamente, e análise dos padrões de restrição gerados (RFLP). Os amplicons e fragmentos obtidos foram separados via eletroforese em gel de agarose e registrados sob luz ultravioleta. Resultados: Dentre os indivíduos controle, 47,4% (90/190) apresentaram rs12979860 genótipo C/C, 43,7% (83/190) C/T e 8,9% (17/190) T/T, enquanto 29,2% (62/212), 52,4% (111/212) e 18,4% (39/212) dos pacientes apresentaram genótipo C/C, C/T e T/T, respectivamente. Quanto ao polimorfismo rs8099917, 67,2% (133/198) dos indivíduos controle apresentavam genótipo T/T, 31,3% (62/198) T/G e 1,5% (3/198) G/G, enquanto 56,8% (122/215), 40,0% (86/215) e 3,2% (7/215) dos pacientes apresentavam genótipo T/T, T/G e G/G, respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significativa na distribuição dos genótipos e alelos entre pacientes mono-infectados pelo HCV e co-infectados HCV-HIV em ambos os SNPs avaliados. Conclusão: As frequências do alelo C e do genótipo C/C do SNP rs12979860, assim como do alelo T e do genótipo T/T do SNP rs8099917, mostraram-se significativamente aumentadas no grupo controle quando comparado ao grupo de pacientes (p<0,05), corroborando seu papel protetor proposto quanto à instalação da infecção pelo HCV.