Introdução: A hepatite C representa um problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Apesar de novas drogas contra o vírus da hepatite C (HCV) terem sido incorporadas ao arsenal terapêutico, como boceprevir e telaprevir, o tratamento ainda baseia-se em interferon peguilado (PegINF) associado a ribavirina (RBV). Sabe-se, porém, que uma Resposta Virológica Sustentada (RVS) somente é alcançada em cerca de 50% dos portadores do HCV genótipo 1 e esta resposta insatisfatória relaciona-se a fatores virais e do próprio hospedeiro. Em 2009, através de ampla investigação do genoma humano, Polimorfismos de Nucleotídeo Único (SNPs) localizados próximos ao gene IL28B foram identificados e associados à resposta ao tratamento. Dois SNPs - rs12979860 e rs8099917 - e seus respectivos alelos - C e T - foram observados em forte associação com RVS. Objetivos: Identificar a prevalência das variantes genotípicas decorrentes dos SNPs rs12979860 (C/T) e rs8099917(T/G) na população de Joinville-SC. Identificar a frequência destes SNPs em portadores de hepatite C e a relação com a resposta ao tratamento. Metodologia: Foram avaliados 199 indivíduos anti-HCV negativos recrutados em Joinville e 145 pacientes dispondo HCV genótipo 1 procedentes de seis centros de referência brasileiros. A genotipagem de 277 amostras consistiu em amplificação do segmento gênico correspondente via Reação em Cadeia da Polimerase seguido da análise dos polimorfismos de comprimentos de fragmentos de restrição (RFLP). Os amplicons obtidos foram separados via eletroforese e registrados sob luz ultravioleta. Em 66 amostras, a metodologia empregada para análise dos SNPs foi o sequenciamento bidirecional dos amplicons empregando o kit “DYEnamic for MegaBACE”. Resultados: A distribuição alélica e genotípica dos SNPs rs12979860 e rs8099917 mostrou diferença significativa entre grupos controle e pacientes, com maior proporção dos genótipos favoráveis CC e TT no grupo controle (p=0,037 e p=0,046, respectivamente). Em 39% dos pacientes observou-se RVS, estando o SNP rs12979860 e seu genótipo CC associados à cura virológica (45% vs. 21%, p= 0,02). Não houve associação significativa entre o SNP rs8099917 e a resposta ao tratamento, porém portadores do alelo T apresentaram maiores taxas de RVS (p=0,024). Conclusões: Os alelos C e T dos SNPs rs12979860 e rs8099917, respectivamente, apresentaram-se mais frequentes no grupo controle. Este achado possivelmente relaciona-se a efeito protetor à infecção pelo HCV. O SNP rs12979860 e respectivo genótipo CC apresentaram associação significativa com a resposta ao tratamento anti-HCV.