2ª SEMANA UNIVILLE DE CIÊNCIA, SOCIEDADE E TECNOLOGIA - SUCST

De 09/11/2015 à 10/11/2015

Avaliação dos perfis de dissolução de dispersões sólidas de genfibrozila obtidas em moinho de esferas

Universidade da Região de Joinville, UNIVILLE, Joinville

Palavras-chave: genfibrozila, dispersões sólidas, dissolução

A genfibrozila, pertencente a classe dos fibratos, é comumente utilizada no tratamento da hiperlipidemia, na dose de 600 mg, duas vezes ao dia, antes das refeições da manhã e da noite. Pertence à classe II do sistema de classificação biofarmacêutica, ou seja, possui baixa solubilidade aquosa e elevada permeabilidade gastrintestinal. A baixa solubilidade aquosa da genfibrozila (em torno de 0,01 mg/mL) e baixa taxa de dissolução no trato gastrointestinal limitam a sua absorção e biodisponibilidade após a administração oral. Visando melhorar as características biofarmacêuticas do fármaco, o presente trabalho objetivou desenvolver dispersões sólidas (DS) de genfibrozila, utilizando hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) como carreador hidrofílico, e avaliar os perfis de dissolução dos sistemas obtidos. As dispersões sólidas de genfibrozila-HPMC foram preparadas utilizando a técnica de comoagem em moinho de esferas (Retsch PM 200), com vaso de 125 mL de capacidade e com 3 bolas de aço de 20 mm (360 rpm, 60 min), utilizando as proporções fármaco-polímero de 1:1; 1:0,5; 1:0,25 e 1:0,125, denominadas respectivamente F1, F2, F3 e F4. Para comparação, além do fármaco puro (G1) e do fármaco moído nas mesmas condições que as DS (G2), foram preparadas misturas físicas por simples espatulação, com as mesmas concentrações de fármaco e polímero que as DS, nominadas respectivamente MF1, MF2, MF3, MF4. Os perfis de dissolução das DS, misturas físicas, fármaco e fármaco moído foram obtidos, em triplicata, em um dissolutor Nova Ética empregando-se aparato 2, 100 rpm, 900 mL de tampão fosfato (pH 6,8), 37 °C. Em intervalos pré-definidos de tempo (10, 20, 30, 40, 50 e 60 min), amostras foram coletadas, centrifugadas e submetidas à determinação espectrofotométrica em 276 nm (especrofotômetro Shimadzu, modelo 1601PC). O porcentual de fármaco dissolvido foi determinado com o auxílio de uma curva de calibração. Os porcentuais de fármaco dissolvido em 10 minutos foram: G1 = 24,0%; G2 = 25,6%; F1 = 73,1%, F2 = 85,0%; F3 = 88,6%, F4 = 69,4%; MF1 = 45,4%; MF2 = 48,8%, MF2 = 48,8%; MF3 = 46,3% e MF4 = 48,2%. Enquanto para as misturas físicas observou-se um aumento de no máximo duas vezes a quantidade dissolvida em 10 min, em relação ao fármaco puro ou moído, para as dispersões sólidas o aumento foi mais pronunciado, chegando a mais de 3,5 vezes para F3. Sendo assim, as dispersões sólidas obtidas pelo método de comoagem com HPMC mostraram-se bastante eficientes no incremento da dissolução da genfibrozila.

Apoio / Parcerias: FAP - Fundo de Apoio à Pesquisa da Univille

ISSN: 1808-1665